Cell：揭示阿尔茨海默病新机制：大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白质斑

阿尔茨海默小儿（AD）的断定至今已过往了一个多世纪，但仍然是一个很难防止，治疗或治愈的小儿症。基因及环境被并不认为是引发该小儿的极为重要心理因素。其之前，髓系细胞但会2之前表达触发细胞因子（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默小儿密切相关的基因。全因，华盛顿大学法学院的一项新研究成果得出结论，TREM2的高效用性状但会导致神经系统种系统之前的免疫细胞但会——小结缔组织细胞但会能量密度通货膨胀。当这些细胞但会在能量密度帐目才会管理工作时，它们很难有效率扫除核糖体环纹的积累，因而很难保护措施突触免遭核糖体环纹的破损。β-淀粉样核糖体是一种黏性核糖体，它是突触在行使情况下特性时导致的一种亚硝酸盐。如果这些核糖体质未能被迅速扫除，围住形成环纹块，它就但会破损附近的突触。β-淀粉样核糖体环纹块是阿尔茨海默小儿的主要异种特征之一。该研究成果的资深所作Marco Colonna客座教授真是，“每个人都有一些核糖体环纹，但这些小结缔组织细胞但会的活动能不良影响环纹块对突触的破损程度。”如果小胶细胞但会特性障碍，神经系统种系统就但会较慢神经系统愈合的反复。如果这些细胞但会特性不够强盛，神经系统种系统就可以延迟这个反复。”这项研究成果结果得出结论，如果能让小结缔组织细胞但会保持能量密度充沛，那么我们就很难减小神经系统破损，事前正当老年痴呆症高血压经历认知衰退。这项研究成果刊发在8年底10日的Cell季刊上。页面来源：Cell能量密度帐目的小结缔组织细胞但会自噬被诱导小结缔组织细胞但会是神经系统种系统之前的清洁工，它们吞食并破坏死亡的细胞但会，动物细胞和分子碎片。Colonna和他的合作者之前的研究成果并未得出结论，情况下的小结缔组织细胞但会很难重重包围核糖体环纹，遏制破损区域。然而，缺乏TREM2的豚鼠的小结缔组织细胞但会很难进行这些特性，它们但会任由核糖体环纹不够广泛地扩散并破损突触。为了推定为何载有某种TREM2性状的小结缔组织细胞但会很难进行自己的职权，Colonna、博士后研究成果其他部门Tyler Ulland和副所长Wilbur Song及合作者们相结合了易导致淀粉样环纹和敲除TREM2的豚鼠。当研究成果其他部门在电子显微镜下通过观察小结缔组织细胞但会时，他们断定这些细胞但会内导致了大量的自噬囊鳖（autophagic vesicles），这些自噬诱发热衷于的小结缔组织细胞但会悄悄小肠自身的核糖体质。结合降解组学和RNA分子生物学，研究成果其他部门断定这种诱发自噬与mTOR回波通路瑕疵有关，而mTOR回波通路能不良影响ATP总体和生物合成途径，这显然小结缔组织细胞但会的能量密度储备再一耗尽。接下来，研究成果其他部门通过观察了载有了高效用TREM2性状的老年痴呆症高血压尸检的小结缔组织细胞但会。这些细胞但会的自噬种系统都只被过度诱导。在AD数学模型豚鼠（5XFAD）之前，缺失TREM2但会使自噬诱发热衷于。页面来源：Cell为小结缔组织细胞但会供能，直至其吞食特性研究成果其他部门推测，如果TREM2缺乏导致了能量密度短缺，那么为小结缔组织细胞但会提供额外的能量密度或许能但会直至它们的管理工作能力。研究成果其他部门用一种能量密度多样的有机化合物——Cyclocreatine处置豚鼠小结缔组织细胞但会，果然断定这些小结缔组织细胞但会再一重重包围了淀粉样核糖体环纹块。为了验证这种有机化合物是否能减小活体神经系统种系统的破损，研究成果其他部门给敲除TREM2的豚鼠喂食了6个年底的Cyclocreatine或安慰剂。结果断定，在喂食Cyclocreatine的豚鼠的神经系统种系统之前，小结缔组织细胞但会重重包围核糖体环纹，突触破损显着减小。Ulland真是：“如果你必要小结缔组织细胞但会的降解能力，你可以减小很多破损。这得出结论，小结缔组织细胞但会需要状态较好才能处置这些对突触的威胁。”能量密度必要（+cyclocr）可以保护措施Trem敲除的AD数学模型豚鼠的突触。（蓝色：淀粉样核糖体环纹。金色：小结缔组织细胞但会）页面来源：Cell寻找具有类似Cyclocreatine特性的物质Cyclocreatine和它的嘌呤尿酸（creatine）被作为膳食必要剂转让来增肌。然而，这些有机化合物与脑出血、肺脏小儿症和降解原因有关。研究成果其他部门并未开始评估其他很难支持能量密度降解，同时又没有Cyclocreatine副起着的有机化合物。Colonna真是：“我们抗拒反对去商店为你的父母或外祖父母购买Cyclocreatine。过量Cyclocreatine，特别是长期过量，但会有十分严重的效用。”TREM2是小结缔组织细胞但会上的一种外层细胞因子，它的性状增加了患老年痴呆症的效用，这得出结论特性齐全的小结缔组织细胞但会在神经系统种系统抵御小儿症的能力之前起着极为重要起着。Colonna真是：“我们悄悄竭力推定能否让小结缔组织细胞但会过极度热衷于从而使它们的特性比情况下才会不够强盛。如果勉强直至情况下特性，那么小结缔组织细胞但会治疗只但会对那些小结缔组织细胞但会存在瑕疵的人有用。但是如果能使小结缔组织细胞但会过度热衷于，这种疗法或许对每个人都有用。这是一种有趣的可能性。”原始出处;Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang, et al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell. 10 August 2017.