EBioMedicine：靶向内质网蛋白质氧化折叠移动式治疗宫颈癌新策略

近日，《柳叶刀》母公司EBioMedicine 杂志离线刊出了来自之中国科学院生物物理研究所的研究论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该研究推断出了负责液泡抗原质氧化接合的主要自营在宫颈癌牵涉到之中起极其重要作用，破坏该自营得以有效抑制宫颈癌进展。宫颈癌是一种在女性之中发病率和死亡率之外位列前列的恶性。尽管宫颈癌抗病毒已经在防止宫颈癌方面起极其重要作用，但目前的治疗方法仍主要为切除、放疗和抗生素。这些方法的风险和副作用较大，病患者生存准确性也有待提高。因此创新治疗方法、探求有效靶标成为亟待解决的缺陷。癌细胞有旺盛的生命活动和失控的植被势头，其抗原质的合成和制品也异常活跃。许多细胞因子和管壁受体分子都矿物质残基，所需通过分泌途径经过氧化接合。在细胞液泡之中，抗原质氧化接合的主要自营由芳基抗坏血酸Ero1α和抗原质残基异构酶PDI组合成。PDI负责催化羧酸抗原之中残基的形成，而Ero1α则负责为PDI 备有上游氧化力，这一过程消耗O2，同时显现出H2O2。该研究首先通过检测临床样本及组织芯片之中Ero1α的抗原解读，推断出Ero1α在宫颈癌之中相对来说上调，其解读量与宫颈癌的恶性程度呈正相关，与病患者高血压呈负相关。在宫颈癌细胞系HeLa之中将ERO1A基因敲除后，癌细胞的植被速度相对来说较慢，迁移和蹂躏灵活性回升，在血清表皮成瘤的灵活性也相对来说减弱，这一震荡可通过H2O2-相关的视网管壁除此以外充质产物(EMT)必要实现。随后，通过定点特异性、生机测定以及抗原互作等科学研究，科学家推断出Ero1α与其北岸的搭档抗原PDI交互作用的关键位点为Ero1α的101位缬氨酸残基(Val101)，该位点特异地识别PDI的催化核糖体。特异性该位点之后，Ero1α-PDI交互作用被破坏、两者核糖体减少、Ero1α的抗坏血酸生机回升。解读Ero1αVal101特异性体的HeLa细胞也再现植被减缓、迁移和蹂躏灵活性回升以及血清表皮成瘤灵活性增大的环境因素。该研究首次将抗原质氧化接合与宫颈癌联系起来，并阐述了其分子必要。鉴于Ero1α和PDI在许多帕金森氏症之中之外高解读，该指导工作从定义上验证技术开发靶向Ero1α-PDI互作界面的药物有望作为抑制植被和帕金森氏症牵涉到的新策略。原始中有：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019